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Les hypnotiques barbituriques et non barbituriques :

  1. Définitions : Hypnotique : toute substance capable d'induire et / ou de maintenir le sommeil tout en déprimant le SNC.

  2. Les caractéristiques cinétiques et métaboliques de l’hypnotique idéal :

  • d'être absorbé rapidement (10 - 15 minutes)

  • d'être actif pendant au moins 5 à 7 H

  • de préserver l'architecture du sommeil, sans diminution du sommeil profond et / ou du sommeil paradoxal

  • De préserver une bonne vigilance diurne.

  • de ne pas entraîner de dépression respiratoire, de troubles de la mémoire …

  • de ne pas entraîner d'insomnie rebond ni de dépendance

  • de ne pas entrainer une tolérance.

  • de ne pas avoir d'interaction avec d'autres traits ni avec l'alcool

  1. Classification des hypnotiques : barbituriques et non barbituriques

  1. Hypnotiques non barbituriques

  • Les benzodiazépines : (voir cours BZDs).

  • Certains antihistaminiques H1 : sels d’hydroxyzine et diphénylhydramine.

  • Les neuroleptiques sédatifs : largactil/Nozinan : réservés uniquement aux insomnies graves, souvent chez des sujets psychotiques.

  • plantes : l'extrait de valériane (seule ou associée à d'autres plantes : mélisse, tilleul, passiflore.

  • Les quinolones : metaqualone induction rapide du sommeil/ réveil lucide.

  • Hydrate de chloral: (temps de demi-vie 4 min.) rapidement transformé dans le foie par l’alcooldéhydrogénase en un métabolite actif, le trichloroéthanol (temps de demi-vie 8-12 h). Le trichloroéthanol sensibilise le myocarde envers les catécholamines.




  1. Barbituriques 

  1. Phénobarbital Gardénal® :1er antiépileptique prescrit surtout dans le grand mal.

  • Caractéristiques physicochimiques :

    • Physiques : cristallisés/incolores, inodores/saveur un peu amère /peu solubles dans l’eau/leurs sels de Na sont hydrosolubles.

    • Chimiques:

      • Acides faibles/pka [7.2 – 7.9]/dérivent du Malonylurée : urée + acide malonique

      • 2 formes: énolique/cétonique en fonction du pH.



  • Relation structure activité : Les molécules utilisées en thérapeutique sont




  • Substitués en C5 par des radicaux R1, R2 :

  • Si R1, R2 sont des chaines ramifiéespouvoir sédatif ou hypnotique (L’effet maximaleR=6-7 C, présence de =, présence d’un halogène (surtout le brome)

  • Si R1, R2 sont des chaines aromatiquespouvoir anticonvulsivant

  • Les veronalides : sont substitués en N1 (méthyle à la place d’un H)

  • Les thiobarbituriques : substitués en C2/ un soufre au lieu de l’oxygène pouvoir anesthésique.




  • Classification des barbituriques :

    • Classification clinique :

      • A longue durée d’action:8-12h : Barbital; Phénobarbital

      • A courte durée: 4 - 8 h; Pentobarbital ; Secobarbital

      • A action ultra brève: 1–4 h ; Thiopental. Hexobarbital.

    • Classification chimique : voir relation structure activité.

  • Utilisation médicale des BARs : limitée à quelques produits anticonvulsivants et comme inducteurs de l'anesthésie générale.

  • Cinétique:

  • Absorption :

    • Voie orale : la plus fréquente lors d’intox volontaire.

    • Dans l’estomac, pH acide : BARs s/f non ionisée (passage vers le sang)

    • Absorption complète en ½ h -3 h.

    • si ingestion massive: absorption(+) lente car le coma ralentit le péristaltisme intestinal.

    • Action dépressive centrale=stagnation ds le tractus, puis reprise de l’absorption. (taux 2-3j).

    • Voie rectale: absorption plus rapide (non detoxifiés)

  • distribution:

    • Ils diffusent dans tous l’organisme notamment le cerveau et tissus adipeux en raison de leur liposolubilité, ils peuvent traverser la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.



  • Biotransformation: foie++ (détoxification) :

    • MTB : intéresse surtout les barbituriques à action courte.

    • BARs peu liposolubles : stables et peu métabolisés donc action lente à se manifester mais prolongée.

    • BARs très liposolubles : peu stables donc très métabolisés donc action rapide.

  • Elimination: essentiellement urinaire:

    • S/f inchangée pour les Barbituriques d’action longue t1/2>18h

    • S/f métabolites inactifs/dégradation hépatique:

      • Barbituriques d’action interermédiaire:t1/2=4-8h

      • Barbituriques d’action courte:1-4h

  • Pharmacologie:

    • Agonistes des récepteurs du GABA : augmentent la durée d'ouverture du canal chlore.

    • Antagoniste du glutamate : Les Barbituriques possèdent des effets dépresseurs sur tous les tissus excitables et particulièrement sur le S.N.C.

  • Tolérance pharmacodynamique et phénomènes de sevrage :

  • TRT prolongé/BARs.

  • Diminution sensibilité des R.

  • Si arrêt brutal du TRTsyndrome de sevrage.

  • Effet inducteur enzymatique

  • à l'origine de bon nombre d'interactions aboutissant à l'inactivation de traitements associés.

  • très probablement un facteur favorisant les toxicités liées à la fabrication d'un métabolite réactif.

  • Toxicité:

  • Mode d’action toxique :

  • Fixation dans tout le SNC sauf cervelet et moelle épinière.

  • Action dépressive s’exerce sur le métabolisme oxydatif mitochondrial (inhibiteur de la chaine respiratoire) centres corticaux/le bulbe/la moelle épinière




  • Symptômes d’intoxications :

    • Intoxication aigue : révélée par les signes caractéristiques suivants :

      • Trouble de la consciencecoma profond (EEG plat).

      • Hypoxie, suite à une dépression respiratoire d’origine centrale.

      • Hypotonie/aréflexie bilatérale réactive/ hypotension/mydriase.

      • Acidose/IR.

      • Mort par arrêt resp ou par troubles cardiovasculaire (2-3j après).

      • Doses thérapeutiques et toxiques :

        • Concentration plasmatiques thérapeutiques :

        • Concentration toxique PHENOBAR : 5-20 mg/l (dose=500mg).

    • Intoxication chronique : dépendance et tolérance.

  • Traitement:

  • T. évacuateur: LG, charbon actif,

  • TRT. Symptomatique : maintien des fonctions vitales.

  • TRT épurateur : diurèse alcaline forcée/hémodialyse.

  • Détection :

  • Extraction acide/étherCCM/HPTLC.

  • Colorimétrie : R° de PARRI : fondée sur la formation de complexes métalliques avec les sels de cobalt.

  • Tests immunoenzymatiques.

  • Dosage par :

    • Titrimétrie : formation Cexe BAR-Hgdosage du Hg/dinaphtyl thiocarbazone.

    • Spectrophotométrie différentielle dans l’UV.

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