THÈse pour l’obtention du diplôme de








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- LISTE DES PUBLICATIONS -




Ce travail de thèse a fait l’objet des publications suivantes :
Bankir L, Perucca J, Pratt JH, Weinberger MH. Ethnic differences in urine concentration : possible relationship to blood pressure. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007; 2: 304-312
Perucca J, Bouby N, Valeix P, Bankir L. Sex differences in urine concentration accross differing ages, sodium intake and level of kidney disease. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Pysiol. 2007; 292: R700-R705
Perucca J, Bouby N, Valeix P, Jungers P, Bankir L. Différence de concentration urinaire selon le sexe ou l’origine ethnique : implications possibles dans la susceptibilité variable à différentes pathologies rénales et cardiovasculaires. Nephrol. Ther. 2008; in press
Perucca J, Bichet DG, Bardoux P, Bouby N, Bankir L. Vasopressin and sodium excretion : responses to selective non-peptide V2 and V1a receptor antagonists. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; in press


- LISTE DES ILLUSTRATIONS -




1. TABLEAUX


1. Description des différents groupes de sujets étudiés Error: Reference source not found
2. Rapports HS/LS pour Exc Na, UNa et V de chaque étude Error: Reference source not found
3. Données générales et données urinaires de nuit des 88 jeunes sujets américains Error: Reference source not found
4. Age et données urinaires de 24 h des sujets normotendus extraits du tableau 2 de l’article [26] Error: Reference source not found
5. Age et données urinaires de 24 h des sujets normotendus provenant des tableaux 1 et 2 de l’article [26] Error: Reference source not found
6. Caractéristiques générales des 107 sujets ensemble ou répartis en trois tertiles selon VJ/VN Error: Reference source not found
7. Données urinaires de 24 h des trois tertiles selon VJ/VN Error: Reference source not found
8. ANOVA à 2 facteurs des résultats de la Figure 21 Error: Reference source not found
9. Résultats des régressions linéaires simples entre VJ/VN et les données de pression artérielle des 107 sujets ensemble Error: Reference source not found
10. Caractéristiques générales des 62 sujets ensemble ou répartis en trois tertiles selon VJ/VN Error: Reference source not found
11. Variation de la concentration de sodium et de l’excrétion d’eau et des solutés selon la situation considérée Error: Reference source not found

2. FIGURES


1. Photo d’une coupe longitudinale de rein de rat Error: Reference source not found
2. Structure d’un néphron à anse longue et d’un néphron à anse courte Error: Reference source not found
3. Pourcentage de sodium réabsorbé dans les différents segments du néphron Error: Reference source not found
4. Proportion des différents solutés dans le plasma et dans l’urine chez des sujets normaux Error: Reference source not found
5. Schéma illustrant le concept d’eau libre excrétée ou réabsorbée Error: Reference source not found
6. Séquence des acides aminés de la vasopressine Error: Reference source not found
7. Stimuli osmotique et volémique responsables de la sécrétion de vasopressine chez le rat Error: Reference source not found
8. Séquence des acides aminés de la dDAVP Error: Reference source not found
9. Historique de la recherche d’antagonistes non peptidiques des récepteurs de la vasopressine Error: Reference source not found
10. Les trois actions de la vasopressine sur le canal collecteur participant au mécanisme de concentration de l’urine Error: Reference source not found
11. Conséquences sur l’excrétion de sodium de l’action de la vasopressine sur le canal sodium épithélial (ENaC) Error: Reference source not found
12. Les effets de la vasopressine sur une cellule principale du canal collecteur Error: Reference source not found
13. Effets de la diminution des apports sodés (flèches continues) et du régime DASH (flèches en pointillés) sur la pression artérielle systolique (A) et diastolique (B) Error: Reference source not found
14. Système rénine-angiotensine et système kallicréine-kinine Error: Reference source not found
15. Protocole général de nos expériences chez le rat Error: Reference source not found
16. Dispersion des valeurs d’osmolalité urinaire (Uosm) de 24 h des rats en conditions basales dans trois expériences différentes Error: Reference source not found
17. Schéma récapitulatif des effets des récepteurs V1a et V2 rénaux et extra-rénaux sur la pression artérielle Error: Reference source not found
18. Adaptation à différents niveaux d’apport sodé chez des sujets en état d’équilibre (urines de 24 h) Error: Reference source not found
19. Adaptation à différents niveaux d’apport sodé chez les mêmes sujets les premiers jours après le changement (urines de 24 h) Error: Reference source not found
20. Schéma montrant les variations de poids corporel, de prise de boisson et d’excrétion d’eau et de sodium suite à des changements brusques d’apport sodé Error: Reference source not found
21. Excrétion urinaire d’eau et des principaux solutés des trois tertiles pour les périodes de Jour et de Nuit séparément Error: Reference source not found
22. Valeurs de Jour et de Nuit, et chute nocturne de la PAS, PAD et PP des trois tertiles Error: Reference source not found
23. Corrélation entre dipping nocturne de pression artérielle et VJ/VN Error: Reference source not found
24. Résultats de l’HGPO des trois tertiles Error: Reference source not found
25. Corrélation entre la variation de l’insulinémie entre le temps 0 et la moyenne des temps 30 et 60 min et le débit urinaire de Jour, de Nuit, de 24 h et de Jour/Nuit Error: Reference source not found

1. Description des différents groupes de sujets étudiés Error: Reference source not found 11

2. Rapports HS/LS pour Exc Na, UNa et V de chaque étude Error: Reference source not found 11

3. Données générales et données urinaires de nuit des 88 jeunes sujets américains Error: Reference source not found 11

4. Age et données urinaires de 24 h des sujets normotendus extraits du tableau 2 de l’article [26] Error: Reference source not found 11

5. Age et données urinaires de 24 h des sujets normotendus provenant des tableaux 1 et 2 de l’article [26] Error: Reference source not found 11

6. Caractéristiques générales des 107 sujets ensemble ou répartis en trois tertiles selon VJ/VN Error: Reference source not found 11

7. Données urinaires de 24 h des trois tertiles selon VJ/VN Error: Reference source not found 11

8. ANOVA à 2 facteurs des résultats de la Figure 21 Error: Reference source not found 11

9. Résultats des régressions linéaires simples entre VJ/VN et les données de pression artérielle des 107 sujets ensemble Error: Reference source not found 11

10. Caractéristiques générales des 62 sujets ensemble ou répartis en trois tertiles selon VJ/VN Error: Reference source not found 11

1. Photo d’une coupe longitudinale de rein de rat Error: Reference source not found 12

2. Structure d’un néphron à anse longue et d’un néphron à anse courte Error: Reference source not found 12

3. Pourcentage de sodium réabsorbé dans les différents segments du néphron Error: Reference source not found 12

4. Proportion des différents solutés dans le plasma et dans l’urine chez des sujets normaux Error: Reference source not found 12

5. Schéma illustrant le concept d’eau libre excrétée ou réabsorbée Error: Reference source not found 12

6. Séquence des acides aminés de la vasopressine Error: Reference source not found 12

7. Stimuli osmotique et volémique responsables de la sécrétion de vasopressine chez le rat Error: Reference source not found 12

8. Séquence des acides aminés de la dDAVP Error: Reference source not found 12

9. Historique de la recherche d’antagonistes non peptidiques des récepteurs de la vasopressine Error: Reference source not found 12

10. Les trois actions de la vasopressine sur le canal collecteur participant au mécanisme de concentration de l’urine Error: Reference source not found 12

11. Conséquences sur l’excrétion de sodium de l’action de la vasopressine sur le canal sodium épithélial (ENaC) Error: Reference source not found 13

12. Les effets de la vasopressine sur une cellule principale du canal collecteur Error: Reference source not found 13

13. Effets de la diminution des apports sodés (flèches continues) et du régime DASH (flèches en pointillés) sur la pression artérielle systolique (A) et diastolique (B) Error: Reference source not found 13

14. Système rénine-angiotensine et système kallicréine-kinine Error: Reference source not found 13

15. Protocole général de nos expériences chez le rat Error: Reference source not found 13

16. Dispersion des valeurs d’osmolalité urinaire (Uosm) de 24 h des rats en conditions basales dans trois expériences différentes Error: Reference source not found 13

17. Schéma récapitulatif des effets des récepteurs V1a et V2 rénaux et extra-rénaux sur la pression artérielle Error: Reference source not found 13

18. Adaptation à différents niveaux d’apport sodé chez des sujets en état d’équilibre (urines de 24 h) Error: Reference source not found 13

19. Adaptation à différents niveaux d’apport sodé chez les mêmes sujets les premiers jours après le changement (urines de 24 h) Error: Reference source not found 13

20. Schéma montrant les variations de poids corporel, de prise de boisson et d’excrétion d’eau et de sodium suite à des changements brusques d’apport sodé Error: Reference source not found 13

21. Excrétion urinaire d’eau et des principaux solutés des trois tertiles pour les périodes de Jour et de Nuit séparément Error: Reference source not found 13

22. Valeurs de Jour et de Nuit, et chute nocturne de la PAS, PAD et PP des trois tertiles Error: Reference source not found 14

23. Corrélation entre dipping nocturne de pression artérielle et VJ/VN Error: Reference source not found 14

24. Résultats de l’HGPO des trois tertiles Error: Reference source not found 14

25. Corrélation entre la variation de l’insulinémie entre le temps 0 et la moyenne des temps 30 et 60 min et le débit urinaire de Jour, de Nuit, de 24 h et de Jour/Nuit Error: Reference source not found 14

Figure 1 : Photo d’une coupe longitudinale de rein de rat 25

Figure 2 : Structure d’un néphron à anse longue (à gauche) et d’un néphron à anse courte (à droite) 27

Figure 3 : Pourcentage de sodium réabsorbé dans les différents segments du néphron 31

Figure 4 : Proportion des différents solutés dans le plasma et dans l’urine chez des sujets normaux 33

Figure 5 : Schéma illustrant le concept d’eau libre excrétée ou réabsorbée 36

Figure 6 : Séquence des acides aminés de la vasopressine 37

Figure 7 : Stimuli osmotique et volémique responsables de la sécrétion de vasopressine chez le rat 40

Figure 8 : Séquence des acides aminés de la dDAVP 45

Figure 9 : Historique de la recherche d’antagonistes non peptidiques des récepteurs de la vasopressine 46

Figure 10 : Les trois actions de la vasopressine sur le canal collecteur participant au mécanisme de concentration de l’urine 50

Figure 11 : Conséquences sur l’excrétion de sodium de l’action de la vasopressine sur le canal sodium épithélial (ENaC) 51

Figure 12 : Les effets de la vasopressine sur une cellule principale du canal collecteur 53

Figure 13 : Effets de la diminution des apports sodés (flèches continues) et du régime DASH (flèches en pointillés) sur la pression artérielle systolique (A) et diastolique (B) 57

Figure 14 : Système rénine-angiotensine et système kallicréine-kinine 64

Figure 15 : Protocole général de nos expériences chez le rat 70

Figure 16 : Dispersion des valeurs d’osmolalité urinaire (Uosm) de 24 h des rats en conditions basales dans trois expériences différentes 106

Figure 17 : Schéma récapitulatif des effets des récepteurs V1a et V2 rénaux et extra-rénaux sur la pression artérielle 109

Tableau 1 : Description des différents groupes de sujets étudiés 111

Figure 18 : Adaptation à différents niveaux d’apport sodé chez des sujets en état d’équilibre (urines de 24 h) 113

Tableau 2 : Rapports HS/LS pour Exc Na, UNa et V de chaque étude 114

Figure 19 : Adaptation à différents niveaux d’apport sodé chez les mêmes sujets les premiers jours après le changement (urines de 24 h) 115

Figure 20 : Schéma montrant les variations de poids corporel, de prise de boisson et d’excrétion d’eau et de sodium suite à des changements brusques d’apport sodé 117

Tableau 3 : Données générales et données urinaires de nuit des 88 jeunes sujets américains 129

Tableau 4 : Age et données urinaires de 24 h des sujets normotendus extraits du tableau 2 de l’article [26] 130

Tableau 5 : Age et données urinaires de 24 h des sujets normotendus provenant des tableaux 1 et 2 de l’article [26] 140

Tableau 6 : Caractéristiques générales des 107 sujets ensemble ou répartis en trois tertiles selon VJ/VN 148

Tableau 7 : Données urinaires de 24 h des trois tertiles selon VJ/VN 149

Figure 21 : Excrétion urinaire d’eau et des principaux solutés des trois tertiles pour les périodes de Jour et de Nuit séparément 151

Tableau 8 : ANOVA à 2 facteurs des résultats de la Figure 21 152

Figure 22 : Valeurs de Jour et de Nuit, et chute nocturne de la PAS, PAD et PP des trois tertiles 153

Figure 23 : Corrélation entre dipping nocturne de pression artérielle et VJ/VN 155

Tableau 9 : Résultats des régressions linéaires simples entre VJ/VN et les données de pression artérielle des 107 sujets ensemble 156

Tableau 10 : Caractéristiques générales des 62 sujets ensemble ou répartis en trois tertiles selon VJ/VN 158

Figure 24 : Résultats de l’HGPO des trois tertiles 160

Figure 25 : Corrélation entre la variation de l’insulinémie entre le temps 0 et la moyenne des temps 30 et 60 min et le débit urinaire de Jour, de Nuit, de 24 h et de Jour/Nuit 162

Tableau 11 : Variation de la concentration de sodium et de l’excrétion d’eau et des solutés selon la situation considérée 169

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