THÈse pour l’obtention du diplôme de








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- AVANT PROPOS -



« La liberté n'est pas l'absence d'engagement, mais la capacité de choisir »

Paulo Coelho
J’ai pris la liberté dans ce mémoire de faire certains choix que j’explique ici :
- La vasopressine ou hormone antidiurétique doit son double nom à ses deux effets principaux : effet vasopresseur et effet antidiurétique. Bien que le terme « hormone antidiurétique » soit plus approprié dans un travail portant sur la concentration de l’urine, j’ai choisi d’employer ici le terme « vasopressine » qui prévaut maintenant dans la quasi-totalité de la littérature scientifique.
- Chez la plupart des mammifères, la vasopressine est de l’arginine-vasopressine (AVP), sauf chez les suidés qui ont de la lysine-vasopressine (LVP). Jusqu’à ce que la vasopressine synthétique soit disponible, la principale source de cette hormone provenait de neurohypophyse de porc, donc était de la LVP. Mais maintenant l’arginine-vasopressine est presque exclusivement utilisée. Donc lorsque je parle de vasopressine dans ce mémoire, il s’agit de l’arginine-vasopressine. Toutefois, j’ai décidé d’utiliser l’abréviation AVP très largement répandue dans la littérature, bien que VP pourrait suffire.
- Sauf mention particulière, j’ai exprimé nos résultats en moyenne ± erreur standard de la moyenne (ESM) et fixé le seuil de significativité à p < 0,05. Le type d’analyse statistique effectué est précisé sous chaque tableau ou figure.
- Il s’agit d’une thèse sur articles. Dans les parties de résultats qui ont fait l’objet d’une publication (1ère, 3ème et 4ème parties), j’ai décidé de ne pas répéter la bibliographie déjà citée dans l’article publié.

- INTRODUCTION -



L’hypertension artérielle représente un problème majeur de santé publique car elle est à l’origine de nombreux accidents vasculaires cérébraux, cardiaques et rénaux, et d’une mortalité accrue. A côté des facteurs liés aux anomalies du système vasculaire lui-même, il est maintenant bien compris qu’un défaut d’excrétion du sodium, et donc généralement un dysfonctionnement rénal, est à l’origine de certaines formes d’hypertension artérielle.
La vasopressine est une hormone qui joue un rôle essentiel dans la conservation de l’eau en permettant de concentrer les solutés excrétés dans l’urine. En fait, elle a deux effets majeurs, un effet antidiurétique et un effet vasoconstricteur. L’idée que la vasopressine puisse jouer un rôle dans le contrôle de la pression artérielle a été fréquemment avancée en raison de son puissant effet vasoconstricteur bien démontré in vitro, mais les nombreux travaux explorant cette hypothèse in vivo n’ont pas été concluants. Par contre, peu de travaux ont été consacrés au fait que la vasopressine puisse contribuer à l’hypertension artérielle d’une manière indirecte, par ses effets sur le rein.
Mon travail de thèse a été spécialement consacré à ce sujet. La vasopressine est restée longtemps difficile à doser et il existe peu de données sur les taux de cette hormone sur de grands effectifs. Cependant, il est possible d'évaluer indirectement ses effets en considérant le débit urinaire : un débit faible suggère un effet de la vasopressine plus intense. Dans le but de mieux caractériser le rôle de la vasopressine dans le contrôle de la pression artérielle par son action sur le rein, nous avons entrepris deux séries de travaux complémentaires menés en parallèle :

1°) des études expérimentales chez le rat vigile visant à dissocier les effets médiés par les deux principaux types de récepteurs V1a (responsables de l’effet vasopresseur) et V2 (responsables de l’effet antidiurétique), sur l’excrétion d’eau et des solutés ;

2°) des études utilisant des données cliniques destinées à évaluer, chez l’Homme, les relations entre débit urinaire (ou concentration de l’urine) et excrétion sodée d’une part et pression artérielle d’autre part.
L’introduction de cette thèse comporte trois sections : la première rappelle des notions générales de physiologie rénale, la deuxième est consacrée à la vasopressine et à ses effets physiologiques, et la troisième fait état des relations connues entre l’excrétion d’eau et de sodium et la pression artérielle.
Trois articles originaux ont été publiés et sont inclus dans cette thèse. C’est pourquoi elle ne comporte pas de partie ‘Matériels et méthodes’ commune à l’ensemble des travaux réalisés.
Les résultats de mon travail de thèse sont organisés en cinq parties. La première partie a été réalisée chez le rat et est consacrée à l’étude de l’influence de la vasopressine sur l’excrétion sodée. Les trois parties suivantes sont des études rétrospectives réalisées chez l’homme, dont l’une est consacrée aux relations entre débit urinaire et excrétion de sodium (deuxième partie), et les deux autres aux différences de concentration urinaire selon l’origine ethnique (troisième partie) et selon le sexe (quatrième partie). Enfin, la cinquième partie des résultats concerne l’étude des relations entre urine et pression chez des sujets présentant un syndrome métabolique.
Pour finir, une discussion générale intègre l’ensemble des résultats observés au cours de cette thèse.
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